PSMA-Radionuklidtherapie (PSMA-RLT)

Was ist Radionuklidtherapie?

Wenn man von Radionuklidtherapie spricht, können bei der Behandlung von Prostatakrebs zwei verschiedene Varianten gemeint sein. Um die beiden zu unterscheiden, benennt die Nuklearmedizin immer auch das genaue Molekül, das dabei eingesetzt wird. So gibt es zum einen die knochenspezifische Variante Radium-223, die als Schmerztherapie bei Knochenmetastasen zur Anwendung kommt, und zum anderen die prostataspezifische Variante Lutetium-177, die das Prostata-spezifische Membran-Antigen (PSMA) binden soll und auf die Verzögerung metastasierter Prostatakarzinome abzielt. Mit dieser zweiten Variante möchten wir uns im Folgenden eingehender beschäftigen.

Wie funktioniert PSMA-Radionuklidtherapie? 

Die PSMA-Radionuklidtherapie funktioniert nach einem ganz einfachen Schema. Alle sechs bis acht Wochen wird dem Patienten intravenös ein spezielles Radiopharmakon, eine Mixtur aus einem Radionuklid und weiteren Wirkstoffen, verabreicht. Dieser Vorgang dauert per se nur ein paar Minuten, kann mitsamt der stationären Nachversorgung und Beobachtung aber einen ganzen Tag beanspruchen. Wie lange die Therapie insgesamt anhält, unterscheidet sich im Einzelfall und hängt davon ab, wie lange der Tumor auf die Behandlung anspricht. Normalerweise durchgehen Patienten vier bis sechs solcher Einheiten. Gelangen die Radionuklide in den Blutkreislauf, ist im weiteren Verlauf ihr Auftrag, die Tumorzellen zu zerstören. Das dabei verwendete Lutetium beschreibt an dieser Stelle tatsächlich einfach nur das Element, das man auf Position 71 des Periodensystems findet. Bestimmte Varianten von Lutetium sind radioaktiv und brechen dabei wie ein molekularer Hydraulikhammer DNA-Doppelstränge in allen Zellen, die sich in unmittelbarer Nähe befinden. Die “177” gibt Aufschluss über eine solche Variante bzw. Isoform des Moleküls - ein technisches Detail, das vor allem für Radiopharmazeut:innen relevant ist. Ganz einfach gesagt geht es bei der Zahl darum, wie stabil das Element ist und wie lange es dauert, bis dieses zerfällt.

Nun magst Du als Leser:in intervenieren, dass sich das Ganze doch in keinster Weise von Chemotherapie unterscheidet, wo ja im Prinzip genau das gleiche passiert - und dein Einwand ist berechtigt! Das Konzept, den Körper und damit auch den Tumor gezielt mittels schädlicher Stoffe zu zerstören, ist heutzutage keine Neuheit mehr. Die Besonderheit liegt nämlich weniger im Schadstoff, sondern vielmehr im sogenannten Liganden. So nennt man in der Nuklearmedizin eine Art molekularen Anker, der sich hochspezifisch an bestimmte Proteine, in unserem Fall an PSMA festankern kann. Wichtig: PSMA klingt zwar ähnlich wie PSA, ist jedoch ein vollkommen anderes Protein. Während PSA als Prostata-Ausscheidungsprodukt ins Blut abgegeben wird, ist PSMA ein fester Bestandteil von Prostatazellen, das zu keinem Zeitpunkt die Zelloberfläche verlässt oder in den Blutkreislauf gelangt. So gelingt es dem Liganden-Anker, unverwechselbar Prostata-artige Zellen zu fixieren, um dort DNA-Schäden zu erzeugen. Verglichen mit der Chemotherapie sind die Kollateralschäden deutlich besser verträglich, da sich das Radionuklid an keiner anderen Stelle im Körper festankern kann. So reduzieren sich die Nebenwirkungen auf Mundtrockenheit, Müdigkeit, Blutbildveränderungen und seltener Nierenprobleme, Haarausfall und Übelkeit.

Das, was die Radionuklidtherapie insgesamt also besonders macht, ist die Eigenschaft des Liganden, spezifisch Prostatagewebe anzusteuern. Das Lutetium-177 ist in weiterer Hinsicht einfach der passende Deckel zum Topf.

Wie etabliert ist die PSMA-Radionuklidtherapie?

Die PSMA-Radionuklidtherapie ist bislang noch neuartig. In der Nuklearmedizin gilt sie als vielversprechend. An welcher Stelle des Behandlungswegs sie die beste Wirkung erzielt, ist noch unklar. Aktuell kommt sie erst dann zum Einsatz, wenn sowohl Hormontherapie als auch Chemotherapie wie Docetaxel in ihrer Wirkung nachlassen. Diverse Studien legen allerdings nahe, dass die Radionuklidtherapie schon vor der Chemotherapie die gewünschten Effekte zeigen kann. Entsprechend gespannt warten wir daher auf die Ergebnisse weiterer Studien, die zum Teil jetzt schon laufen und in den kommenden Jahren veröffentlicht werden. Idealerweise reiht sich die Radionuklidtherapie schon bald in die Reihe der bisher wenigen Werkzeuge, um den metastasierten Verlauf bei Prostatakrebs um wertvolle Monate zu verzögern - und das sogar bei vergleichsweise hoher Lebensqualität. 

In den offiziellen S3-Leitlinien, nach denen sich Ärzt:innen orientieren, ist die PSMA-Radionuklidtherapie bei passenden Voraussetzungen inzwischen offiziell empfohlen und wird in mehreren nuklearmedizinischen Zentren angeboten. Wenn auch Du Dich in einem fortgeschrittenen Stadium befindest und Dich für die PSMA-Radionuklidtherapie interessierst, empfehlen wir, das Gespräch mit Deiner Urologin und einem Behandlungszentrum aufzunehmen. Denn wie gut man auf die Therapie anspricht, lässt sich tatsächlich bereits gut im Voraus abschätzen.

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Wichtig: Wir von PATIO sind darum bemüht, unsere Informationen zu prüfen und mit Expert:innen abzusichern. So erfolgte die Freigabe des Textes durch Radiopharmazeut Dr. Markus Mitterhauser von der Medizinischen Universität Wien. Dennoch dienen Artikel auf patiospots.com ausschließlich zur Informationsübermittlung und ersetzen kein Ärztinnengespräch. Jeder Prostatakrebs muss individuell betrachtet und ärztlich abgeklärt werden.